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    抗體酶(abzyme)

    放大字體  縮小字體 發(fā)布日期:2006-09-16

       又稱催化抗體(catalyticantibody)。為有酶樣活性的抗體。20世紀(jì)80年代中期抗體酶技術(shù)取得了突破性進展,其理論根據(jù)是酶的催化原理。科學(xué)家們設(shè)想:如抗體能專一地識別某化學(xué)反應(yīng)的過渡態(tài),它應(yīng)能利用其結(jié)合能降低該反應(yīng)的活化能,從而像酶一樣催化該化學(xué)反應(yīng)加速進行。抗體酶技術(shù)中研究得最廣泛的是酯水解反應(yīng)。人們用與某些酯類水解反應(yīng)之過渡態(tài)結(jié)構(gòu)相似的化合物作為半抗原來生產(chǎn)單克隆抗體。由于單克隆抗體的特點是專一性強,設(shè)想這種抗體的結(jié)合位點應(yīng)當(dāng)契合該水解反應(yīng)的過渡態(tài)結(jié)構(gòu),使其穩(wěn)定在過渡態(tài),進而催化其水解。結(jié)果按這種設(shè)想所得到的抗體不僅使酯的水解速度增加了103~104倍,而且還具備專一性、 pH依賴性及被抑制劑抑制等酶的基本特性?贵w酶的催化活性雖然仍比天然酶小,但這意味著可按人的意愿來設(shè)計和生產(chǎn)具有已知結(jié)合專一性的蛋白質(zhì),在理論上和實踐上均有重要意義。美國已將抗體酶技術(shù)商品化,在第一批具有應(yīng)用價值的抗體酶中有與蛋白酶相似的抗體,可在特定的氨基酸序列上切割蛋白質(zhì),從而建立具有各種專一性的切割蛋白質(zhì)抗體酶庫,就像限制性核酸內(nèi)切酶庫一樣供研究者選用。有一種抗體酶可切開血纖維蛋白(血凝塊的主要成分),可能用于治療心臟病時溶解血凝塊。另一些抗體酶可固定在癌變細胞突出的蛋白質(zhì)上,破壞癌細胞膜,因而將用于治療癌癥。還有些抗體酶可識別并破壞病毒中氨基酸連接所形成的特殊片段,從而防止病毒與靶細胞結(jié)合。有機合成化學(xué)家可望利用抗體酶技術(shù)提供新的催化劑,使那些現(xiàn)在還不能利用天然酶催化的復(fù)雜反應(yīng)實現(xiàn)酶催化反應(yīng)。

     

     

     
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