樣品和對照品的來源、批號及效期。
常見問題：
記錄不完整：
① 方法學(xué)研究中未記錄樣品的批號/供試品來源信息。不同工藝研究階段樣品的雜質(zhì)情況有可能不同，在原始記錄和申報資料中，進行有關(guān)物質(zhì)研究時，尤其要注明所用樣品的批號。在方法開發(fā)及研究階段，要重視所用的樣品信息，記錄所使用樣品的批號，做到樣品的可追溯性，保證方法的適用性。
② 質(zhì)量研究原始資料中，未見相關(guān)對照品、雜質(zhì)對照品來源、批號、標(biāo)化等信息，且在進行有關(guān)物質(zhì)、異構(gòu)體、含量測定等計算時，均未對使用的對照品純度等信息進行標(biāo)示。
③ 原始記錄中沒有原研制劑的相關(guān)信息。
④未見異構(gòu)體檢查時用消旋體對照品的來源記錄及標(biāo)化記錄。研究所用消旋體對照品多為自制，其制備記錄常常在原始記錄核查時，沒有與其他記錄同時提交。這一情況的發(fā)生，往往反映了原始記錄存檔工作不規(guī)范，沒有對研究中涉及的記錄等及時歸檔，造成遺漏。
造成供試品、樣品來源信息缺失的原因常見的有以下幾種情況：
①粗品是合成室提供，質(zhì)量研究所使用的合成粗品未記錄粗品來源、批號、含量等信息；
②小試樣品、空白輔料等由制劑室提供，空白試驗、專屬性試驗、輔料干擾試驗、強制降解試驗等質(zhì)量研究中使用輔料、空白、陰性空白等，原始資料中未見相關(guān)的試制記錄、來源及批號。尤其在研究復(fù)方制劑，空白處方可能不同，一定要明確空白輔料的配制情況；
③外包、委托試驗要注意留存試制記錄、相互之間物料的交接、郵寄記錄和憑證，以便溯源及作為證明性的文件使用。尤其對原、輔料進行了特殊處理，而申報單位沒有相應(yīng)的條件時，更應(yīng)該保存相應(yīng)的證明性文件。如某原料藥微粉化處理外包完成，原始記錄中缺少樣品交接、微粉后樣品粒度分布檢測評價的相關(guān)內(nèi)容，造成制劑中對原料粒度要求不夠明確。
儀器設(shè)備名稱、型號、儀器編號：
（1）詳細(xì)記錄試驗所使用儀器設(shè)備的名稱、型號，儀器編號，即對實驗所用儀器設(shè)備可溯源。
（2）實驗室有多臺同型號或同類別的儀器時，應(yīng)進行編號，賦予每臺儀器唯一性信息，并在實驗記錄中詳細(xì)注明儀器使用的情況。同一研究課題在不同儀器上同時進行同一試驗項目時，尤其要在實驗記錄上注明各試驗是在哪臺儀器上進行的。
如：在質(zhì)量研究中，使用大量相同型號儀器、色譜柱，實驗人員僅記錄了儀器型號、色譜柱填料、色譜柱長度直徑等內(nèi)容，但未標(biāo)注具體唯一標(biāo)識，造成各試驗及圖譜儀器使用情況無法追溯；在HPLC檢測條件摸索中，更換色譜條件時，僅從圖譜看，平衡時間不夠，實際的情況是為節(jié)約時間，提前在另一臺液相色譜儀上沖洗色譜柱；還有的出現(xiàn)兩張圖譜時間重疊情況，實際是在兩臺同型號的液相色譜儀上同時進行檢測，但實驗記錄上均未詳細(xì)記錄，疑似存在真實性問題。
（3）在試驗中如果用到了特殊的儀器設(shè)備、器皿等，也應(yīng)特別注明。如：某試驗，因樣品的特殊性應(yīng)采用鉑金坩堝，在測定熾灼殘渣時記錄中沒有體現(xiàn)，無法證明其試驗過程和結(jié)果的真實性。
自制試劑的配制方法、配制時間和保存條件等。
使用按照藥典或確定的標(biāo)準(zhǔn)配置的溶液時，也應(yīng)詳細(xì)記錄溶液的配置時間、配制過程，包括稱樣量、溶劑的加入體積等。
常見問題：沒有記錄取樣量、操作步驟等，無法判斷溶液濃度的準(zhǔn)確性。如：氯化物的鑒別試驗原始記錄不完整，僅寫依法測定；重金屬檢查中，無標(biāo)準(zhǔn)鉛濃度及取樣量的記錄；比旋度、鑒別、酸度及溶液的澄清度與顏色所使用的溶液，均無取樣量及稀釋過程記錄。在進行這類試驗時，往往是在統(tǒng)一模板中記錄，模板只根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了具體的操作方法，如：取樣量、樣品配制濃度、檢查方法等，但在操作部分沒有設(shè)計相應(yīng)的空格記錄上述信息。
對于緩沖溶液、流動相、儲備液、標(biāo)準(zhǔn)液等即使是經(jīng)常配制的，每次在配制時都應(yīng)該記錄各試劑的實際稱樣量、溶劑使用體積、簡單配制步驟等，以保證數(shù)據(jù)的完整性和準(zhǔn)確性。對于多次使用的試劑、溶液，更應(yīng)該注意要標(biāo)注配制日期、效期、批號、保存條件等。
5、實驗環(huán)境
根據(jù)實驗的具體要求，對環(huán)境條件敏感的實驗，應(yīng)記錄當(dāng)天（時）的天氣情況和實驗的微小氣候（如光照、通風(fēng)、潔凈度、溫度及濕度等）。
（1）沒有記錄環(huán)境情況，導(dǎo)致不確定因素增加，對于一些實驗的異常情況，無法確定原因。此外，受環(huán)境影響的試驗，如無相應(yīng)記錄，無法判斷試驗的準(zhǔn)確性。如：含量測定為非水滴定，滴定液的溫度，測定時的溫度都沒有相關(guān)記錄；非水滴定含量項下高氯酸滴定液濃度未進行溫度校正；比旋度測定一般測定溫度要求20℃，原始記錄無相應(yīng)試驗時的溫度記錄。
（2）穩(wěn)定性試驗、影響因素試驗、破壞試驗沒有取、放樣記錄，沒有記錄樣品的存放條件，未記錄樣品的包裝情況，沒有記錄放樣、取樣時間。如：對光敏感的試驗，未記錄避光情況；影響因素試驗、光照破壞試驗中光照試驗未記錄光照強度。雖然按照《原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則》，影響因素試驗一般是去除包裝進行試驗的，穩(wěn)定性試驗是采用上市包裝，但在進行具體試驗時，尤其在考察樣品穩(wěn)定性的初期階段以及包裝材料篩選時應(yīng)明確記錄放樣時樣品的狀態(tài)。
（3）穩(wěn)定性試驗方案中規(guī)定了穩(wěn)定性試驗放樣條件，在原始記錄中沒有填寫具體的放樣條件，只是寫明了試驗?zāi)康模?/strong>如：加速、長期、影響因素光照、高濕、高溫40℃，高溫60℃等，在原始記錄中沒有填寫具體的放樣條件。未記錄放樣時是否去除包裝。雖然試驗方案中規(guī)定了相應(yīng)的條件，但在進行試驗時，要記錄每個觀測點的溫濕度、光照等數(shù)據(jù)，觀測頻率要根據(jù)控制環(huán)境的設(shè)備的穩(wěn)定性情況來定，并應(yīng)進行過相應(yīng)的驗證。
（4）穩(wěn)定性試驗、影響因素試驗取出樣品后，未立即檢測的，缺少樣品取出后的放置方式和條件。如：影響因素10天取樣時，由于其他課題的試驗正在進行，取樣后未立即測定（如92.5%RH10天取樣后放置至14天測定）也沒有記錄存放條件。
（5）熱循環(huán)試驗只有實驗方案，無具體操作步驟。對于熱循環(huán)試驗，除在實驗方案中明確試驗方法和步驟外，還應(yīng)在試驗過程中詳細(xì)記錄試驗的操作步驟，包括溫度、取放樣時間等，以保證試驗的可重復(fù)性，保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。如熱循環(huán)試驗歷時12天，經(jīng)2℃～8℃2天，40℃2天，3次循環(huán)，條件變更無具體記錄，無具體時間、條件等記錄，無取樣記錄。
6、實驗方法
常規(guī)方法在首次實驗記錄時注明來源，簡述步驟；改進、創(chuàng)新方法應(yīng)詳細(xì)記錄實驗步驟和操作細(xì)節(jié)。要記錄確定方法的依據(jù)，包括提供文獻資料及與早期試驗的關(guān)聯(lián)。在進行工藝、質(zhì)量、動物試驗方法學(xué)摸索試驗時，應(yīng)記錄方法有哪些改變、改變目的、考察指標(biāo)等。
7、實驗過程
具體操作、觀察到的現(xiàn)象，異�，F(xiàn)象的處理及其產(chǎn)生原因，影響因素的分析等。對于藥學(xué)實驗，在實驗過程中應(yīng)具體記錄的內(nèi)容為
物料：固體，應(yīng)記錄具體的稱量量；液體記錄體積；溶液配制方式：加熱、振搖、磁力攪拌、超聲等。工藝：物料的前處理、投入的物料名稱和量、投入方式和步驟、操作步驟、各工藝參數(shù)、現(xiàn)象、得到的物料量、異常情況及處理等。中間體的監(jiān)控：監(jiān)控時間點、方法、現(xiàn)象和結(jié)果、圖譜等。質(zhì)量和穩(wěn)定性研究：空白和校正情況、取樣量、溶液稀釋和配制步驟、測定步驟、測定數(shù)據(jù)、現(xiàn)象、異常情況及處理等。常見問題包括以下方面。
（1）以實驗方案設(shè)計或?qū)嶒灧椒ù�替記錄，未對實驗過程進行記錄。如在溶出度線性試驗中，原始記錄和申報資料中均描述為：“……精密量取續(xù)濾液1ml至25ml量瓶中，加溶出介質(zhì)至刻度，搖勻，作為溶液①。分別精密量取溶液①5ml、25ml、1ml、5ml，分別置……”，所述使用溶液①的量為36ml，超過了所配溶液的量（25ml）；以實驗方案代替實驗記錄，實驗時未及時記錄，與實驗方案相比有變化的地方，記錄中未注明。如果從實驗的可重現(xiàn)性進行核查，疑似存在真實性問題。方案或?qū)嶒灧椒ㄖ袠悠贰⑷軇�、濃度等量一般以“……左右”或“約……”等表示，而實驗過程中實際的取樣稱量、體積、溫度等必須是具體的測定數(shù)值。
（2）實驗過程沒有取樣量、操作步驟，測定數(shù)據(jù)，只記錄了實驗結(jié)果，記錄不完整。如果不是在線記錄重量、體積、溫度等，一般應(yīng)該有即時的數(shù)據(jù)記錄。如在工藝摸索中，考察物料的流動性，只記錄了結(jié)果：“流動性差、不易操作”，無具體數(shù)據(jù)。
在實際研究中，相關(guān)人員是通過樣品的休止角及流動時間對樣品的流動性進行的評價的，只有通過比較休止角及流動時間，才能在處方篩選過程中，對變化的趨勢作出判斷，才能對各處方的流動性、操作性做出比較。
（3）未及時記錄實驗中操作等的變化，影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。如有關(guān)物質(zhì)檢測限，原始記錄和申報資料進樣量均為20μl，圖譜顯示進樣量為10μl。實際情況是有關(guān)物質(zhì)檢測限測定中，當(dāng)樣品稀釋至第三步時，根據(jù)圖譜中信噪比情況估計減半樣品濃度可接近檢測限。試驗中為簡化操作步驟，直接將20μl進樣量減少為10μl進行考察，但在記錄中由于慣性思維仍按照進樣量為20μl計算為0.42ng（稱樣量10.45mg/稀釋體積500000ml×進樣量20μl=0.42ng），實際圖譜顯示進樣量為10μl，所以檢測限應(yīng)為0.21ng。
（4）在一些合成工藝摸索實驗中，對中間體的控制采用HPLC法，只是提供了圖譜和數(shù)據(jù)，沒有相關(guān)的方法。對方法的適用性和有效性無從判斷。
（5）在進行處方篩選時，應(yīng)詳細(xì)記錄各處方中原輔料的使用量、配制過程及工藝參數(shù)，這些都是處方篩選的目標(biāo)。如處方篩選原始記錄中，不同處方的設(shè)計方案沒有具體操作數(shù)據(jù)，如處方中各輔料無具
（6）體稱量數(shù)據(jù)，粘合劑無具體配制過程；原料藥投料缺少折算公式。
生產(chǎn)工藝缺乏系統(tǒng)的研究過程的描述和總結(jié)，缺乏從小試到放大生產(chǎn)的整個研究過程的推進的體現(xiàn)。在小試到中試放大過程中工藝參數(shù)、原輔料的變化等都應(yīng)該有明確的記錄，有變化的理由等說明，減少隨意性，保證科學(xué)性。如制劑中試放大樣品制備委托其他公司進行，從小試到中試放大工藝參數(shù)等進行了調(diào)整變化，未說明變化的具體情況，也沒有說明變化的原因。
（7）需要進行空白試驗或系統(tǒng)適用性試驗的，應(yīng)對空白試驗或系統(tǒng)適用性試驗進行記錄，包括溶液配制、操作步驟、結(jié)果等。如空白滴定未記錄具體的體積及相應(yīng)的電位值，僅給出了0.1ml，且僅作一次空白，每個方法學(xué)驗證未按要求做空白校正，甚至中間精密度（由另一個檢驗員測定）也未進行空白校正。
（8）實驗前需要進行校正的儀器設(shè)備，應(yīng)該記錄校正情況，包括使用的試劑、簡述校正步驟、校正結(jié)果等。熔點儀、pH計、滲透壓等使用前需要進行校正，應(yīng)記錄校正過程和結(jié)果；采用其他試驗的數(shù)據(jù)或方法，應(yīng)記錄來源，以保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。
（9）使用UV、IR、HPLC等儀器測定時，一定要及時記錄，包括樣品的配制過程，以保證所用的樣品、溶劑、溶液濃度等是正確的。只留有圖譜，不能說明圖譜代表的就是所測的樣品，應(yīng)與原始記錄相對應(yīng)。如UV鑒別試驗，申報資料中提及對照品、輔料進行UV掃描并給出結(jié)果，但原始記錄中未見相關(guān)試驗記錄，試驗無法溯源，對其真實性產(chǎn)生質(zhì)疑。
(10)在研究過程中，所有的研究內(nèi)容（成功的或失敗的）、圖譜等都應(yīng)該保留并詳細(xì)記錄，保證研究軌跡清楚且可溯源，以說明所確定方法的可行性、結(jié)果的準(zhǔn)確性；儀器的維修、保養(yǎng)記錄也要注意留存，以便于在有異�，F(xiàn)象時進行影響因素分析。
(11)在進行輔料干擾試驗、回收率等研究時，要對空白輔料的配制有詳細(xì)的記錄，包括稱量、配制過程等；應(yīng)該對所配制的標(biāo)準(zhǔn)溶液、儲備液、輔料等進行編號，在以后使用時，也要記錄相應(yīng)的編號，通過編號可以回溯，找到配制記錄。
(12)按照藥典附錄進行的試驗和不需要作方法學(xué)研究的檢查項目.如：熔點、溶解度、pH值、氯化物、可見異物、不溶性微粒等，要按照規(guī)定的方法進行操作，注意及時記錄實驗方法，同時要記錄環(huán)境溫濕度、取樣量、溶劑使用量、具體的操作步驟、現(xiàn)象等，保證最終數(shù)據(jù)是按照規(guī)范操作方法的要求得到的，以證明數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。
8、實驗結(jié)果
準(zhǔn)確記錄計量觀察指標(biāo)的實驗數(shù)據(jù)和定性觀察指標(biāo)的實驗變化。對于需要準(zhǔn)確記錄實驗數(shù)據(jù)的，除非是在線記錄，均應(yīng)該在讀取每個數(shù)據(jù)時，及時記錄在試驗記錄本上，并且在記錄中明確給出計算方法和公式。使用Excel進行計算，提交的原始記錄中應(yīng)該附有打印的相應(yīng)測量數(shù)據(jù)、計算結(jié)果及表格，計算機中應(yīng)該保存有相應(yīng)的原始文檔，在現(xiàn)場核查時應(yīng)該能夠溯源。
常見問題：
①原始記錄中沒有峰面積的記錄、無計算公式，只有結(jié)果，缺少原始性。大部分實驗結(jié)果都是在電腦上用Excel計算。無峰面積的記錄是由于數(shù)據(jù)表格是粘貼在記錄中，沒有粘牢，造成數(shù)據(jù)表丟失。
②含量測定研究未給出計算公式，且未按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定要求計算：未扣除干燥失重計算含量。
③試驗時數(shù)據(jù)記錄臨時記錄在草稿本或一張紙上，事后謄寫。
9、結(jié)果分析
每次（項）實驗結(jié)果應(yīng)做必要的數(shù)據(jù)處理和分析，并有明確的文字小結(jié)。尤其處方工藝篩選、質(zhì)量研究方法篩選和驗證工作中，應(yīng)該在每次試驗結(jié)束后，對研究結(jié)果進行分析和評價，包括：從現(xiàn)有實驗結(jié)果可以得到的結(jié)論，方法是否可行，尚需要進行哪些優(yōu)化，下一步工作的目標(biāo)等。

10、實驗人員