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    基因輸送系統(tǒng)

    放大字體  縮小字體 發(fā)布日期:2006-08-11

    基因治療是未來疾病治療的方式之一,但真正由單一基因決定的遺傳疾病,大約只占全部遺傳疾病的0.5%,目前正研究如何運用基因治療的方式治療一些由非單一基因決定的遺傳疾病,并進一步推廣應(yīng)用到其它疾病上。

    基因治療似乎遠(yuǎn)景無限,但仍然有許多問題需要克服,如體細(xì)胞所做的基因治療,是將取自人體的細(xì)胞,如白血球、骨髓細(xì)胞、肝臟細(xì)胞、肌肉細(xì)胞等,在體外做組織培養(yǎng),然后經(jīng)由各種化學(xué)、機械或生物方法(如利用以基因工程修飾過的無毒性病毒做為基因媒介),把經(jīng)過基因工程方法矯正的或正常的基因送入這些細(xì)胞里,等待充分證實了這些細(xì)胞的活性與安全性后,再把這些「治療過」的細(xì)胞送回人體,如此可望在人體內(nèi)發(fā)揮正;虻淖饔谩

    但是這種在體外處理的方法,由于矯正過的細(xì)胞仍免不了衰亡,所以必須定期地接受追加治療,因此執(zhí)行上仍不夠方便。理想中,如果能將「正常」的基因,經(jīng)由注射或吸入的方式,送至基因作用的目標(biāo)器官或細(xì)胞,用來更正目標(biāo)細(xì)胞的缺陷基因,那就可以使疾病得到控制或消失。

    一項成功的基因治療包含了許多因素,其中最首要的就是如何使「正常」基因能夠順利地到達目標(biāo)細(xì)胞中,然后再考慮如何使「正常」基因適當(dāng)?shù)乇憩F(xiàn)等問題。目前較常使用于基因治療的基因輸送系統(tǒng),是生物載體基因輸送系統(tǒng),這類生物載體主要是以病毒為主,如反轉(zhuǎn)錄病毒和腺病毒,但使用病毒做為輸送載體,必須考慮它是否能把基因輸送至特定的組織細(xì)胞,以及病毒是否會造成危害的生物安全性等問題,因此細(xì)胞受體調(diào)解法就成了較佳的取代方式。

    由于細(xì)胞受體調(diào)解法在以往大多是利用化學(xué)方法,使配體與DNA結(jié)合區(qū)結(jié)合,因此沒有辦法控制與配體結(jié)合的DNA結(jié)合區(qū)數(shù)量,也沒有辦法控制每一DNA結(jié)合區(qū)結(jié)合到配體的數(shù)目,因此利用基因工程的方法加以改進,應(yīng)該能進一步提升細(xì)胞受體調(diào)解法的效果。

    以基因工程的技術(shù),使綠膿桿菌外毒素A的受體結(jié)合區(qū)和移位區(qū)與做為DNA結(jié)合區(qū)的氨基酸序列結(jié)合,形成具攜帶DNA能力的融合蛋白。其中所含的DNA結(jié)合區(qū)帶有正電荷,能結(jié)合帶負(fù)電荷的DNA,利用綠膿桿菌外毒素A的受體結(jié)合區(qū)與哺乳動物細(xì)胞膜上的低密度脂蛋白細(xì)胞受體結(jié)合后,進入細(xì)胞的內(nèi)膜體中,再經(jīng)由綠膿桿菌外毒素A移位區(qū)的作用進入細(xì)胞質(zhì)中,而將DNA送入細(xì)胞內(nèi),因此這個融合蛋白可以應(yīng)用在基因治療的基因輸送工作上。另外,也可以利用基因工程的技術(shù)修改綠膿桿菌外毒素A的受體結(jié)合區(qū),使此一DNA輸送融合蛋白具有特定細(xì)胞的專一性,進而可以更加廣泛地應(yīng)用在基因治療上。

    基因工程是一項新的技術(shù),因為這項技術(shù)能夠運用并改造生物,充分利用生物資源,所以具有不可忽視的發(fā)展?jié)摿。以綠膿桿菌外毒素A為例,它原本是一個非常毒的毒素,經(jīng)過基礎(chǔ)研究之后,我們可以利用基因工程的方式加以改造,使其成為具有多種醫(yī)療用途的蛋白質(zhì),諸如抗癌用免疫毒素、疫苗發(fā)展及基因治療等多種用途。

    但也因為基因工程具有永久改造生物基因、進而改造生物的可能性,所以也潛在著無法預(yù)知的副作用。因此在各層面的基因工程操作及使用上,都需要充分評估管理,才能在不影響生物的自然生態(tài)平衡下,達到造福人群的功效。

     

     

     
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